Benefit und Verträglichkeit von Abirateronacetat beim Hochrisiko-mHSPC

| Kategorie: Pharmaindustrie

Männer mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-mHSPC (metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom) können seit Ende 2017 auch mit Abirateronacetat (Zytiga®) plus Prednison/Prednisolon oder wie bisher üblich mit Docetaxel* – je in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) – behandelt werden. Ein indirekter Vergleich der beiden Optionen, der kürzlich beim ASCO-GU$ in San Francisco vorgestellt wurde, liefert Hinweise darauf, dass Abirateronacetat einen besseren Impact auf wichtige Endpunkte haben könnte. Weitere Daten untermauern die gute Verträglichkeit des Androgenbiosynthese-Inhibitors bei dieser Indikation.

Nach dem indirekten Vergleich der beiden Phase-III-Studien LATITUDE und CHAARTED, der beim ASCO-GU präsentiert wurde, scheint Abirateronacetat in Kombination mit Prednison/Prednisolon (Abirateron/P)** plus ADT den Schmerz gemessen anhand des Fragebogens BPI (Brief Pain Inventory) über ein Jahr stärker zu bessern als Docetaxel* plus ADT (1). Bei der Lebensqualität, gemessen anhand des Fragebogens FACT-P (The Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate), zeigte sich insbesondere in den ersten 3 Monaten der Therapie eine mögliche Überlegenheit von Abirateron/P plus ADT (1).

Spezielle statistische Methode

Der indirekte Vergleich wurde anhand einer speziellen statistischen Methode§ vorgenommen, weil direkte Vergleichsstudien zwischen Abirateron/P und Docetaxel beim Hochrisiko-mHSPC fehlen und die Wahl zwischen den beiden Therapien eine Herausforderung darstellt. Die Arbeitsgruppe hatte basierend auf einem systematischen Review die CHAARTED-Studie zur Wirksamkeit von Docetaxel plus ADT und die LATITUDE-Studie zur Wirksamkeit von Abirateron/P plus ADT eingeschlossen (2,3). Da sich die Studienteilnehmer etwas unterschieden, basierte die Auswertung nur auf neu diagnostizierten mHSPC-Patienten. In der LATITUDE-Studie hatten alle eine Erkrankung mit hohem Risiko, aus der CHAARTED-Studie flossen in die Analyse Patienten mit niedriger und hoher Tumorlast ein.

OS und rPFS

Die Analyse bestärkt demnach eine mögliche Überlegenheit von Abirateron/P plus ADT gegenüber Docetaxel/P plus ADT, die bereits beim ESMO#-Kongress Ende 2017 mit der gleichen Methode für das Gesamtüberleben (OS) und das radiographisch progressionsfreie Überleben (rPFS) gezeigt wurde (4). In diese Analyse war auch die Phase-III-Studie GETUG-15 zur Wirksamkeit von Docetaxel plus ADT eingeflossen, bei der Schmerz und Lebensqualtät nicht erfasst wurden (5). Hier beschränkte sich die Analyse bei allen Studien auf mHSPC-Patienten mit hoher Tumorlast.

Diese indirekten Vergleichsanalysen liefern demnach Hinweise darauf, dass mHSPC-Patienten, die ein hohes Risiko und/oder eine hohe Tumorlast haben, womöglich hinsichtlich der Verlängerung des OS und des rPFS sowie der Besserung des Schmerzes und der Lebensqualität von Abirateron/P plus ADT mehr profitieren könnten als von Docetaxel/P plus ADT.

LATITUDE: Gute Verträglichkeit bestätigt

Eine Post-hoc-Sicherheitsanalyse der LATITUDE-Studie, die ebenfalls beim ASCO-GU vorgestellt wurde, untermauerte die gute Verträglichkeit von Abirateron/P plus ADT in der Therapie des neu diagnostizierten Hochrisiko-mHSCP (6). Nach einer Exposition gegenüber Abirateronacetat und täglich 5 mg Prednison über im Median 24 Monate zeigte sich insgesamt ein ähnliches Verträglichkeitsprofil wie in den früheren Studien zur Wirksamkeit beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakazinom (mCRPC), in denen Abirateronacatet mit 10 mg Prednison kombiniert worden war (7,8).

* Docetaxel ist für die Indikation mHSPC nicht zugelassen, wird aber in nationalen und internationalen Leitlinien (S3, ESMO, EAU) empfohlen. Hinsichtlich der Zulassung und des Einsatzes sind die Angaben in der aktuellen Fachinformation zu beachten.
$ Genitourinary Cancers Symposium of the American Society of Clinical Oncology
** In der Studie wurde nur Prednison eingesetzt, doch die Zulassung erfolgte für die Kombination von Abirateronacetat mit Prednison oder Prednisolon.
§ Bayes’sche Netzwerk-Metaanalyse
# European Society for Medical Oncology

Literatur:
(1) Feyerabend S, et al. Indirect treatment comparison (ITC) of abiraterone acetate (AA) plus prednisone (P) and docetaxel (DOC) on patient-reported outcomes (PROs) in metastatic castration-naïve prostate cancer (mCNPC). 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Abstr. 200 & Poster
(2) Sweeney CJ, et al. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2015;373(8):737-46
(3) Fizazi K, et al. Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Eng J Med. 2017;377:352-60
(4) Feyerabend S, et al. Indirect treatment comparison of abiraterone acetate and docetaxel for treatment of metastatic „hormone-sensitive“ prostate cancer. ESMO 2017 Congress: Abstr. 803P & Poster
(5) Gravis G, et al. Androgen Deprivation Therapy (ADT) Plus Docetaxel Versus ADT Alone in Metastatic Non castrate Prostate Cancer: Impact of Metastatic Burden and Long-term Survival Analysis of the Randomized Phase 3 GETUG-AFU15 Trial. Eur Urol. 2016;70(2):256-62
(6) Fizazi K, et al. Abiraterone Acetate Plus Prednisone 5 mg QD in Metastatic Castration-Naïve Prostate Cancer: Detailed Safety Analyses From the LATITUDE Phase 3 Trial. 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Abstr. 182 & Poster
(7) Fizazi K et al. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2012;13:983–92
(8) Ryan CJ et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16:152-60

Quelle: Janssen


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