HR+, HER2- fortgeschrittenes Mammakarzinom: EU-Zulassung für Abemaciclib zur Erst- und Zweitlinientherapie

8. Oktober 2018 | Kategorie: Substanzen

Die Europäische Kommission hat Abemaciclib (Verzenios®) am 1. Oktober 2018 zur Behandlung von Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen, der Hormonrezeptor-positiv (HR+) und für den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 negativ (HER2-) ist. Abemaciclib kann hierbei in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initiale endokrin-basierte Therapie oder für Frauen mit Krankheitsprogression nach vorangegangener endokriner Therapie eingesetzt werden. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten kombiniert werden (1).

Abemaciclib ist der erste zugelassene CDK4/6-Inhibitor in der EU, der bei nicht endokrin vorbehandelten prä-, peri- oder post-menopausalen Frauen in Kombination mit Fulvestrant eingesetzt werden kann. Er ist zudem der erste zugelassene CDK4/6-Inhibitor in der EU, der eine kontinuierliche Dosierung ohne Therapiepause ermöglicht. Basis der Zulassung waren die randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studien MONARCH 2 und 3, die zeigten, dass durch die Zugabe von Abemaciclib zu endokriner Therapie eine hochsignifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zu endokriner Therapie erreicht werden konnte. Besonders profitierten Patientinnen mit ungünstigen klinischen Charakteristika wie undifferenzierte, Progesteronrezeptor-negative Tumoren und Lebermetastasen vom Einsatz von Abemaciclib (2-4).

In der Studie MONARCH 2, die Frauen mit endokriner Resistenz einschloss, ermöglichte die Kombination von Abemaciclib + Fulvestrant im Vergleich zu Fulvestrant + Placebo eine signifikante Verlängerung im primären Endpunkt PFS um im Median 7,1 Monate (16,4 vs. 9,3 Monaten; HR=0,553; 95%-KI: 0,449-0,681, p<0,001) (2). In MONARCH 3 wurde Abemaciclib in Kombination mit Anastrozol oder Letrozol bei in der fortgeschrittenen Situation endokrin nicht vorbehandelten Frauen gegen die Aromatase-Inhibitoren + Placebo geprüft. Auch hier wiesen die Patientinnen in der Verumgruppe ein signifikant längeres medianes PFS von 28,2 Monaten gegenüber 14,8 Monaten in der Kontrollgruppe auf (HR=0,54; 95%-KI: 0,418-0,698, p=0,000021) (5). Die Vorteile im medianen PFS zeigten sich in beiden Studien auch in allen untersuchten Subgruppen. Bemerkenswert war die besonders hohe Effektivität von Abemaciclib und endokriner Therapie bei Patientinnen mit ungünstigen Prognosefaktoren, wie Lebermetastasen, negativem Progesteronrezeptor-Status, hohem Grading oder kurzem therapiefreien Intervall (4). Literatur:
(1) Fachinformation Verzenios® Stand Oktober 2018.
(2) Sledge G et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol 2017;35(25):2875-2884.
(3) Goetz M et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol 2017;35(32):3638-3646.
(4) O’Shaughnessy J et al. The benefit of abemaciclib in prognostic subgroups: An update to the pooled analysis of MONARCH 2 and 3. Cancer Res 2018;78(suppl 13): Abstract CT099.
(5) Goetz MP et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for patients with HR+, HER2- advanced breast cancer – Results from the preplanned final PFS analysis. Cancer Res 2018;78(suppl 13): Abstract CT040.

Quelle: Lilly


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