Neue Analyse bestätigt gleich bleibende Wirksamkeit von GIOTRIF® (Afatinib) nach verträglichkeitsbedingter Dosisanpassung bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und aktivierenden EGFR-Mutationen

8. September 2016 | Kategorie: Substanzen
  • Eine neue, in Annals of Oncology publizierte Analyse von zwei Phase-III-Studien zeigte, dass eine verträglichkeitsbedingte Dosisanpassung von Afatinib Häufigkeit und Schwere TKI-relevanter Nebenwirkungen reduzierte – bei gleichzeitigem Erhalt der Wirksamkeit.(1)
  • Die Verzögerung des Tumorwachstums (medianes PFS) war vergleichbar bei Patienten mit Dosisreduktion innerhalb der ersten sechs Monate und denen, deren Dosis nicht reduziert wurde.(1)

Eine neue Post-hoc-Analyse zwei großer Phase-III-Studien (LUX-Lung 3 und LUX-Lung 6) untersuchte den Einfluss von Dosisanpassungen für GIOTRIF® (Afatinib*) bei Patienten mit fortgeschrittenem, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC); die Daten wurden am 7. September 2016 in Annals of Oncology veröffentlicht. Die Analyse lässt darauf schließen, dass spezifische Dosisreduktionen, wie in der Fachinformation beschrieben, zur Reduktion der Häufigkeit und Schwere TKI-relevanter Nebenwirkungen bei Patienten unter der Therapie mit Afatinib führten, ohne die therapeutische Wirksamkeit von Afatinib zu verringern.(1)

„Das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Afatinib in der Erstlinienbehandlung von NSCLC-Patienten mit EGFR-positivem Mutationsstatus wurde in mehreren klinischen Studien fundiert belegt. Diese weitere Analyse lässt darauf schließen, dass die Dosierung von Afatinib angepasst werden kann, um mögliche auftretende Nebenwirkungen beim Patienten besser managen zu können – ohne erkennbare Verringerung der Wirksamkeit. Dies kann Ärzte und ihre Patienten bestärken, die Therapie mit Afatinib durchzuführen“, kommentierte Studienleiter und Erstautor James Chih-Hsin Yang, Direktor der Abteilungen für Onkologie und Medical Research, National Taiwan University Hospital, und Direktor des Graduate Instituts für Onkologie, National Taiwan University Cancer Center, Taiwan.

In die Analyse wurden mit Afatinib behandelte Patienten aus der LUX-Lung 3- [NCT00949650] (n=229) sowie LUX-Lung 6-Studie [NCT01121393] (n=239) eingeschlossen. In der LUX-Lung 3 waren bei 53 % (n=122) Dosisreduktionen** vorwiegend innerhalb der ersten sechs Monate nach Behandlungsbeginn erfolgt; in der LUX-Lung 6 bei 28 % (n=67). Dabei führten Dosisreduktionen zur Senkung TKI-bedingter unerwünschter Ereignisse (UE), während das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) ähnlich war bei Patienten, deren Dosis innerhalb der ersten sechs Behandlungsmonate reduziert wurde, verglichen mit Patienten ohne Dosisreduktion (LUX-Lung 3: 11,3 vs. 11 Monate; LUX-Lung 6: 12,3 vs. 11 Monate).(1)

Dr. Mehdi Shahidi, Medizinischer Leiter des Bereichs „Solid Tumour Oncology“ bei Boehringer Ingelheim, erläuterte: „Afatinib hat im Vergleich zur Chemotherapie signifikante Therapievorteile in den LUX-Lung 3- und LUX-Lung 6-Studien gezeigt. Diese zusätzlichen Daten zur Dosisanpassung ergänzen die solide wissenschaftliche Datenlage für Afatinib und unterstreichen darüber hinaus den Stellenwert als wichtige Erstlinientherapie für NSCLC-Patienten mit EGFR-M+. Eine flexible Dosisanpassung für eine verbesserte Verträglichkeit stärkt das Vertrauen medizinischer Fachkräfte für eine angemessene Anwendung von Afatinib.“

LUX-Lung 3 und LUX-Lung 6 sind multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studien zu Afatinib vs. Chemotherapie (Pemetrexed/Cisplatin bzw. Gemcitabin/Cisplatin) als Erstlinientherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem und metastasiertem NSCLC mit positivem EGFR-Mutationsstatus. Beide Untersuchungen erfüllten ihren primären Endpunkt PFS, indem Afatinib das Tumorwachstum signifikant verzögerte im Vergleich zur Standard-Chemotherapie.2 Darüber hinaus konnte für Afatinib als erste Therapie ein Vorteil beim Gesamtüberleben bei NSCLC-Patienten mit der häufigsten EGFR-Mutation (Deletion auf Exon 19; Del19) vs. Chemotherapie gezeigt werden.3 Dies ging sowohl mit einer verbesserten Kontrolle der Leitsymptome (Husten, Atemnot, Schmerzen) als auch einer verbesserten Lebensqualität unter Afatinib verglichen mit Chemotherapie in der gesamten Studienpopulation einher.(2)

Afatinib ist in mehr als 70 Ländern zur Erstlinientherapie von NSCLC* mit positivem EGFR-Mutationsstatus zugelassen. Die Zulassung von Afatinib in dieser Indikation basierte auf dem PFS als primärem Endpunkt in der klinischen Studie LUX-Lung 3.

*Afatinib ist in der EU unter der Produktbezeichnung GIOTRIF® für die Erstlinientherapie von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit NSCLC und aktivierenden EGFR-Mutationen zugelassen. Ende März 2016 wurde Afatinib durch die Europäische Kommission als Therapieoption beim Plattenepithelkarzinom nach Platin-basierter Chemotherapie zugelassen. Zulassungsbedingungen unterscheiden sich international voneinander. Für weiterführende Informationen nutzen Sie bitte die aktuelle GIOTRIF-Fachinformation (Stand März 2016).

** Im Falle der nachfolgenden therapiebedingten UEs: alle UEs Grad ≥ 3, verlängerte Grad 2 Diarrhoe, Grad 2 Übelkeit oder Erbrechen für die Dauer von ≥ 7 Tagen trotz unterstützender Pflege oder verschlechterte renale Funktion Grad ≥ 2 wurde die Behandlung für 14 Tage unterbrochen, bis sich die Schwere auf Grad 1 reduziert oder den Zustand vor Behandlungsbeginn erreicht hatte. Danach wurde die Therapie mit einer geringeren Dosis fortgesetzt (Verringerung um mind. 10 – 20 mg/Tag). Afatinib sollte zu Beginn mit der empfohlenen Dosis von 40 mg/Tag eingenommen werden; verträglichkeitsbedingte Dosisanpassungen können dann vorgenommen werden, um mögliche UEs zu vermindern, ohne den therapeutischen Effekt zu verringern.

Boehringer Ingelheim
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Im Jahr 2015 erwirtschaftete Boehringer Ingelheim Umsatzerlöse von rund 14,8 Mrd. Euro. Die Aufwendungen für Forschung & Entwicklung entsprechen 20,3 Prozent der Umsatzerlöse.

Weitere Informationen zu Boehringer Ingelheim finden Sie unter www.boehringer-ingelheim.de.

Referenzen
EGFR-M+: EGFR-Mutation
TKI: Tyrosinkinase-Inhibitor

1. Yang JC et al. Effect of dose adjustment on the safety and efficacy of afatinib for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma: post hoc analyses of the randomized LUX-Lung 3 and 6 trials. Ann Oncol 2016; DOI:10.1093/annonc/mdw322. Epub 2016 Sep 6.
2. Yang JC et al. Symptom Control and Quality of Life in LUX-Lung 3: A Phase III Study of Afatinib or Cisplatin/Pemetrexed in Patients With Advanced Lung Adenocarcinoma With Epidermal Growth Factor Receptor Mutations. J Clin Oncol 2013;DOI: 10.1200/JCO.2012.46.1764.
3. Yang JC et al. Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2015; 16(2):141-151.

Quelle: Boehringer Ingelheim


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