Positive CHMP-Empfehlung für Brigatinib zur Behandlung von ALK+ NSCLC bei Crizotinib-vorbehandelten Patienten

12. November 2018 | Kategorie: Substanzen

Die Empfehlung basiert auf der zulassungsrelevanten Phase-II-ALTA-Studie, in der sich unter Brigatinib eine objektive Ansprechrate von 56% (ITT-Population) und ein progressionsfreies Überleben von 16,7 Monaten (IRC-Beurteilung) nach Crizotinib-Vorbehandlung zeigte (1).

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat eine positive Empfehlung zur Zulassung von Brigatinib als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit anaplastischer-Lymphomkinase-positivem (ALK+), fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) nach Vorbehandlung mit Crizotinib ausgesprochen. Der Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Brigatinib wurde für den zielgerichteten Einsatz bei Vorliegen einer ALK-Translokation des NSCLC entwickelt. Weltweit haben rund 2-7% der NSCLC-Patienten diese Translokation (2). Sofern die Europäische Kommission der CHMP-Empfehlung folgt und die Zulassung erteilt, ist Brigatinib der einzige zugelassene ALK-Inhibitor, der einmal täglich in Form einer Tablette unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden kann.

Die randomisierte, weltweite, multizentrische, offene Phase-II-ALTA-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Brigatinib bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ALK+ NSCLC nach Progression unter Crizotinib. Die Patienten wurden auf 90 mg Brigatinib einmal täglich (n=112) oder auf 180 mg einmal täglich mit 7-tägiger Einleitungsphase mit 90 mg einmal täglich randomisiert (n=110) (3).

„ALK+ NSCLC ist eine ernstzunehmende und lebensbedrohliche Krankheit, von der jedes Jahr etwa 40.000 Menschen weltweit betroffen sind. Viele Patienten erleiden unter der Erstlinienbehandlung einen Progress oder sprechen nicht mehr auf die Therapie an“, erklärte Stefania Vallone, President, Lung Cancer Europe.

„ALK-Inhibitoren haben die Prognose für Patienten mit ALK+ NSCLC in den letzten Jahren deutlich verbessert. Dennoch besteht weiterhin ein Bedarf an neuen Therapieoptionen“, ergänzte Enriqueta Felip, M.D., PhD, Leitung der Thoraxonkologie am Institut für Onkologie des Vall d’Hebron Universitätsklinikums, Barcelona. „Mit einem medianen progressionsfreien Überleben von 16,7 Monaten (IRC-Beurteilung) und einem Gesamtüberleben von 34,1 Monaten (Prüfarzt-Beurteilung) hat Brigatinib beeindruckende Ergebnisse gezeigt, die einen Fortschritt für die ALK+ NSCLC-Behandlung darstellen (1).“

Die CHMP sichtete im Rahmen der positiven Empfehlung auch die Daten der ersten Interimsanalyse der Phase-III-Studie ALTA-1L, die den primären Endpunkt erreichte. In der ALTA-1L zeigte sich unter der Behandlung mit Brigatinib eine statistisch und klinisch signifikante Verbesserung des PFS im Vergleich zu Crizotinib (bestimmt durch ein verblindetes, unabhängiges Gutachterkomitee). Das Sicherheitsprofil von Brigatinib stand generell im Einklang mit früheren klinischen Studien.

Die positive Stellungnahme des CHMP für Brigatinib wird nun von der Europäischen Kommission überprüft, die befugt ist, Arzneimittel zur Verwendung in den 28 Mitgliedstaaten der Europäischen Union sowie in Norwegen, Liechtenstein und Island zu genehmigen.

Literatur:
1. Huber, RM et al., J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 9061); ASCO 2018 Poster 384, Abstract 9061.
2. Economopoulou P, Mountzios G, Transl Lung Cancer Res 2016; 5(6):588-598.
3. Kim, DW et al., J Clin Oncol. 2017; 35:2490-2498.

Quelle: Takeda


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