Positives CHMP-Votum zur Zulassungsausweitung der Ribociclib-Kombinationstherapie auf alle Frauen mit HR+/HER2-, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom

27. November 2018 | Kategorie: Substanzen

Die Zulassungsempfehlung des CHMP basiert auf 2 Phase-III-Studien. Darin konnte ein klinischer Nutzen einer Ribociclib-basierten Therapie in der Erst- oder Zweitlinie gezeigt werden, unabhängig vom Kombinationspartner Aromatase-Inhibitor (AI) oder Fulvestrant sowie vom Menopausenstatus (1,2). Ribociclib ist ein CDK4/6-Inhibitor mit einer besonders umfangreichen Datenbasis mit mehr als 1.700 eingeschlossenen Patientinnen für die Erstlinientherapie. Die Ergebnisse zeigen eine konsistente, überlegene und länger anhaltende Wirkung im Vergleich zu endokrinen Therapien allein (1-3). In einer großen Phase-III-Studienpopulation zeigte Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant im Vergleich zu Fulvestrant allein eine signifikante Verlängerung des PFS bei de novo metastasierten und seit mind. einem Jahr ohne adjuvante Therapie behandelten Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom (1). Das Mammakarzinom ist die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen zwischen 20 und 59 Jahren (4). Vor MONALEESA-7 gab es die letzte randomisierte Studie zu endokrinen Therapien speziell für prämenopausale Frauen mit HR+ fortgeschrittenem Mammakarzinom im Jahr 2000 (2).

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) hat eine positive Stellungnahme zur Zulassungsausweitung für Ribociclib abgegeben. Seit August 2017 ist Ribociclib in Kombination mit einem AI zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit einem HR+/HER2-, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinom als initiale endokrinbasierte Therapie zugelassen (5). Ribociclib ist mit mehr als 1.700 eingeschlossenen Erstlinien-Patientinnen in 3 randomisiert-kontrollierten Phase-III-Studien ein CDK4/6-Inhibitor mit einer besonders umfangreichen Datenbasis für die Erstlinientherapie. Die Ergebnisse zeigen eine konsistente, überlegene und länger anhaltende Wirksamkeit im Vergleich zu endokrinen Therapien allein (1-3).

Das CHMP empfiehlt die Zulassung von Ribociclib für die Behandlung von Frauen mit HR+/HER2-, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom in Kombination mit einem AI oder Fulvestrant als initiale endokrin-basierte Therapie sowie bei Frauen, die zuvor bereits eine endokrine Therapie erhalten haben. Ebenfalls empfohlen wird die Zulassung von Ribociclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie und einem LHRH-Agonisten bei prä- und perimenopausalen Frauen. Die positive Stellungnahme des CHMP basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studien MONALEESA-7 und MONALEESA-3 (1,2). Daraus geht ein verlängertes PFS unter Ribociclib in Kombination mit einem AI oder Fulvestrant verglichen mit einem AI oder Fulvestrant allein hervor (1,2).

In der Studie MONALEESA-7 betrug das mediane PFS bei prä- und perimenopausalen Frauen unter Ribociclib in Kombination mit einem AI und Goserelin 27,5 Monate verglichen mit 13,8 Monaten bei einer Behandlung mit einem AI und Goserelin allein (HR=0,569; 95%-KI: 0,436-0,743) (2). In MONALEESA-3 zeigte sich in der Gesamtpopulation unter Ribociclib als Erst- und Zweitlinientherapie postmenopausaler Frauen in Kombination mit Fulvestrant ein medianes PFS von 20,5 Monaten verglichen mit 12,8 Monaten unter Fulvestrant allein (HR=0,593; 95%-KI: 0,480-0,732) (1). In beiden Studien waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (Häufigkeit ≥ 20%) Neutropenie, Übelkeit, Infektionen, Fatigue, Diarrhoe, Leukopenie, Erbrechen, Alopezie, Kopfschmerzen, Obstipation, Hautausschlag und Husten (1,2).

Die Europäische Kommission wird die Stellungnahme des CHMP prüfen. Normalerweise erfolgt die finale Entscheidung innerhalb von 2 Monaten. Diese Entscheidung wird in allen 28 Ländern der Europäischen Union sowie Island, Norwegen und Liechtenstein gelten. Weitere Zulassungsanträge werden bei Zulassungsbehörden weltweit eingereicht.

Literatur:
(1) Slamon DJ et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol 2018;36:2465-2472. doi:10.1200/JCO.2018.78.9909. Epub 2018 Jun 3.
(2) Tripathy D et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2018;19:904-915.
(3) Hortobagyi GN et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole in hormone receptor-positive HER2-negative advanced breast cancer. ASCO 2017, Chicago, Illinois (USA): Abstract #1038.
(4) World Health Organization. Women’s health fact sheet. September 2013. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs334/en/. Letzter Zugriff: Oktober 2017.
(5) Fachinformation Kisqali® 200 mg Filmtabletten.

Quelle: Novartis


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